Resumen de los mecanismos moleculares de la HTA y terapia génica

Resumen de la terapia génica aplicada a Hipertensión Arterial:

Se han utilizado virus no patógenos para el hombre: Adenovirus adeno-asociados, en los que se transfieren oligonucleótidos contrasentido (OCS) para la síntesis de receptores AT-1 para AGT II, que se administran al paciente vía intravenosa o por inhalación (T. G. In vivo).  
Objetivo: inhibir la síntesis proteica (receptores AT-1).

Resultados: control a largo plazo de la hipertensión. 
Consideraciones: La terapia génica es efectiva únicamente cuando la actividad del SRAA se encuentra elevada; situación comprobada gracias a experimentos en ratas normotensas, en las cuales la administración de OCS no tuvo efecto, mientras que en ratas hipertensas, redujo la presión arterial, además de la hipertrofia ventricular. También se aplica Terapia génica destinada a inhibir la síntesis de la ECA.

Terapia génica para HTA

El objetivo final del tratamiento génico de la hipertensión sería reducir la presión arterial por periodos prolongados (semanas o meses), previniendo la disfunción de los órganos afectados, con un mínimo de efectos secundarios. Se han transferido calicreína, el péptido natriurético auricular, adrenomedulina, la endotelina y la NO sintasa en modelos de ratas diferentes. Sus resultados muestran que la presión arterial puede bajar de 3 a 12 semanas, con la expresión de estos genes. Otros genes específicos incluyen el β1-adrenérgicos, hormona liberadora de tirotropina, los elementos de la angiotensina activación de genes, carboxipeptidasa Y, c-fos, y CYP4A1. Ha habido dos métodos de entrega antisentido: una es por oligodesoxinucleótidos, y la otra es con el cuerpo entero de ADN en vectores virales

http://hyper.ahajournals.org/content/38/3/543.short

Aspectos funcionales del sistema renina angiotensina aldosterona y bloqueantes de los receptores ATI de angiotensina II en hipertensión arteria

La Angiotensina II tiene diversas acciones fisiológicas: incrementa el volumen extracelular, la resistencia vascular periférica y la presión sanguínea. El clonado molecular y los estudios farmacológicos han definido 2 principales clases de receptores de AII: AT1 Y AT2. Los efectos de la AII son producto de su unión al receptor AT1 de las membranas celulares. Los Antagonistas del sistema renina angiotensina son derivados imidazólicos,  drogas altamente efectivas para el tratamiento de la HTA en todos sus estadíos, porque impiden la unión de la AII a su receptor AT1

http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-02642000000200009&lng=en&nrm=iso&ignore=.html

Inducción de nuevos cardiomiocitos en el corazón adulto: futuro de la regeneración miocárdica como alternativa al trasplante

A partir de experimentos realizados con fetos de ratones se ha podido comprender el mecanismo molecular en los cardiomiocitos inmaduros, que compaginan su capacidad de dividirse con un fenotipo diferenciado. Estas células se escapan del proceso de bloqueo en su ciclo celular porque no expresan la proteína del retinoblastoma, un antioncogén presente en las células adultas. La identificación y posterior aislamiento y cultivo de células madre procedentes del corazón adulto, que se encuentran en estado de latencia pero que pueden entrar en una fase de división rápida cuando se estimulan con factores de crecimiento.

http://www.revespcardiol.org/sites/default/files/elsevier/pdf/25/25v54n05a13012798pdf001.pdf