Resumen de los mecanismos moleculares de la HTA y terapia génica

Resumen de la terapia génica aplicada a Hipertensión Arterial:

Se han utilizado virus no patógenos para el hombre: Adenovirus adeno-asociados, en los que se transfieren oligonucleótidos contrasentido (OCS) para la síntesis de receptores AT-1 para AGT II, que se administran al paciente vía intravenosa o por inhalación (T. G. In vivo).  
Objetivo: inhibir la síntesis proteica (receptores AT-1).

Resultados: control a largo plazo de la hipertensión. 
Consideraciones: La terapia génica es efectiva únicamente cuando la actividad del SRAA se encuentra elevada; situación comprobada gracias a experimentos en ratas normotensas, en las cuales la administración de OCS no tuvo efecto, mientras que en ratas hipertensas, redujo la presión arterial, además de la hipertrofia ventricular. También se aplica Terapia génica destinada a inhibir la síntesis de la ECA.

Terapia génica para HTA

El objetivo final del tratamiento génico de la hipertensión sería reducir la presión arterial por periodos prolongados (semanas o meses), previniendo la disfunción de los órganos afectados, con un mínimo de efectos secundarios. Se han transferido calicreína, el péptido natriurético auricular, adrenomedulina, la endotelina y la NO sintasa en modelos de ratas diferentes. Sus resultados muestran que la presión arterial puede bajar de 3 a 12 semanas, con la expresión de estos genes. Otros genes específicos incluyen el β1-adrenérgicos, hormona liberadora de tirotropina, los elementos de la angiotensina activación de genes, carboxipeptidasa Y, c-fos, y CYP4A1. Ha habido dos métodos de entrega antisentido: una es por oligodesoxinucleótidos, y la otra es con el cuerpo entero de ADN en vectores virales

http://hyper.ahajournals.org/content/38/3/543.short

Aspectos funcionales del sistema renina angiotensina aldosterona y bloqueantes de los receptores ATI de angiotensina II en hipertensión arteria

La Angiotensina II tiene diversas acciones fisiológicas: incrementa el volumen extracelular, la resistencia vascular periférica y la presión sanguínea. El clonado molecular y los estudios farmacológicos han definido 2 principales clases de receptores de AII: AT1 Y AT2. Los efectos de la AII son producto de su unión al receptor AT1 de las membranas celulares. Los Antagonistas del sistema renina angiotensina son derivados imidazólicos,  drogas altamente efectivas para el tratamiento de la HTA en todos sus estadíos, porque impiden la unión de la AII a su receptor AT1

http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-02642000000200009&lng=en&nrm=iso&ignore=.html

Inducción de nuevos cardiomiocitos en el corazón adulto: futuro de la regeneración miocárdica como alternativa al trasplante

A partir de experimentos realizados con fetos de ratones se ha podido comprender el mecanismo molecular en los cardiomiocitos inmaduros, que compaginan su capacidad de dividirse con un fenotipo diferenciado. Estas células se escapan del proceso de bloqueo en su ciclo celular porque no expresan la proteína del retinoblastoma, un antioncogén presente en las células adultas. La identificación y posterior aislamiento y cultivo de células madre procedentes del corazón adulto, que se encuentran en estado de latencia pero que pueden entrar en una fase de división rápida cuando se estimulan con factores de crecimiento.

http://www.revespcardiol.org/sites/default/files/elsevier/pdf/25/25v54n05a13012798pdf001.pdf

Mamífero no humano carente de la expresión del gen Vav3, procedimiento de obtención y sus aplicaciones.

El gen Vav3 es un miembro de la familia de oncoproteínas Vav, enzimas que catalizan el intercambio de nucleótidos de guanosina sobre las GTPasas de la familia Rho/Rac,  que activan  el ciclo celular y el factor de intercambio de nucleótidos para Ras (RasGRP1), lo que activa a Ras. En concreto está implicado en la regulación del sistema cardiovascular y nervioso y que su supresión provoca alteraciones de los mismos. 

La invención se relaciona con un mamífero no humano knockout útil como modelo experimental cuyo genoma posee el gen Vav3 mutado y niveles de mRNA para la proteína Vav3 endógena se encuentran alterados, mismos que puede ser utilizado para diseñar y evaluar fármacos que prevengan y traten enfermedades relacionadas a dicho gen.

ver detalles en:

http://digital.csic.es/bitstream/10261/29356/1/2318921_B1.pdf

Resumen de los los mecanismos de regulación de la expresión génica de la HTA

La hipertensión arterial es poligénica y multifactorial ya que resulta de la interacción del medio ambiente con un conjunto de genes.

Replicación	Transcripción	Postranscripción	Traducción	Postraducción
Polimorfismo M235T Y T174M del gen AGT
Polimorfismo G534A del gen 11-B HSD2
Polimorfismo del gen receptor AT1 de la angiotensina  por presencia de adenina o citosina en la posición 1166
	Estrés oxidativo
	Sistema renina angiotensina
	Ciclo circadiano

Descenso nocturno de la presión arterial e hipertensión arterial secundaria

La presión arterial (PA) y la frecuencia cardíaca (FC) siguen un ritmo circadiano que está estrechamente asociado al ciclo vigilia-sueño. Durante el reposo nocturno se produce una disminución de la PA y la FC. Coincidiendo con el despertar matutino y el comienzo de la actividad física del individuo se provoca un incremento de la PA, así como durante el período de vigilia se observan oscilaciones de la PA y la FC relacionadas con las condiciones ambientales. Se ha definido a los sujetos en los que desciende la PA por la noche como  depresores y a aquellos en los que la PA no decrece por la noche como  no depresores.

http://www.elsevier.es/es/revistas/hipertension--riesgo-vascular-67/descenso-nocturno-presion-arterial-e-hipertension-arterial-13034377-revisiones-2002

Polimorfismo del gen del receptor AT1 de la angiotensina II

Existe una relación entre este polimorfismo y la HTA por su asociación con la hemodinámica renal. La mayoría de las acciones de la angiotensina II (AII) están mediadas por el receptor AT1, su polimorfismo se debe a la presencia de adenina o citosina (AA, AC, CC) en la posición 1166. El alelo C se asocia a valores menores de tasa de filtración glomerular TFG flujo plasmático renal FPR y flujo sanguíneo renal FSR; y a la vez a una mayor actividad intrarrenal de la AII y ante un bloqueo la PAM disminuye e incrementa la TFG.

http://www.elsevier.es/es/revistas/hipertension--riesgo-vascular-67/polimorfismo-gen-receptor-at1-angiotensina-respuesta-al-10016944-resumenes-2000